Kemokini so majhni signalni proteini, ki so naravno prisotni v človeškem organizmu in uravnavajo migracijo imunskih celic. Zaradi te funkcije predstavljajo eno izmed obetavnih strategij za aktivacijo imunskega odziva v tumorskem mikrookolju. Zlasti vnetni kemokini imajo sposobnost privabljanja efektorskih protitumorskih imunskih celic. Povečano izražanje vnetnih kemokinov, med katerimi je tudi kemokin CCL5, bi tako lahko v tumorjih povečalo infiltracijo efektorskih imunskih celic, kar je ključnega pomena za uspešnost imunoterapij pri zdravljenju raka.
V translacijski študiji Božič in sod. smo preučevali nov način zdravljenja raka, ki združuje gensko terapijo kemokina CCL5 in obsevanje, ter ovrednotili protitumorski učinek kombinirane terapije na mišjem tumorskem modelu raka debelega črevesja CT26 in modelu raka dojke 4T1. V poskusih smo na nivoju celic in miši pokazali, da so tumorske celice pri katerih smo z genskim elektroprenosom plazmidne DNA z zapisom za kemokina CCL5 povečali njegovo izražanje, privabljale efektorske imunske celice. Dodatno smo po kombinirani terapij v tumorjih določili tudi spremembe v izražanju ostalih vnetnih citokinov pomembnih pri imunskem odgovoru.
Pri določevanju protitumorske učinkovitosti smo testirali dve različni dozi plazmidne DNA v kombinaciji z enkratnim ali frakcioniranim obsevanjem. Statistično značilno večji zaostanek v rasti tumorjev v primerjavi s kontrolo in kontrolno plazmidno DNA smo opazili po kombinirani terapiji pri mišjem modelu raka dojke 4T1, kar kaže na potencial tovrstne terapije.
Grafični izvleček članka
Shema prikazuje uporabljene metode za ovrednotenje kombinirane terapije genskega elektroprenosa kemokina CCL5 in obsevanja ter povzema ključne ugotovitve.
Celotni članek je dostopen na spodnji povezavi:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225010819