Elektrokemoterapija (EKT) je lokalna oblika zdravljenja raka, ki poleg neposrednega citotoksičnega učinka izkazuje tudi pomembne imunomodulatorne lastnosti. Z induciranjem imunogene celične smrti lahko EKT sproži protitumorski imunski odziv, zaradi česar predstavlja obetaven terapevtski pristop za kombinacijo z imunoterapijo. Med slednjimi imajo zaviralci imunskih kontrolnih točk, kot so protitelesa proti receptorju PD-1, ključno vlogo pri ponovni aktivaciji izčrpanih T-limfocitov, vendar njihova učinkovitost ostaja omejena predvsem pri imunološko »hladnih« tumorjih.
V preklinični študiji Omerzel in sod. smo raziskovali protitumorsko učinkovitost kombinacije EKT z bleomicinom in imunoterapije z zaviralcem PD-1 v štirih mišjih tumorskih modelih z različnim imunskim statusom: fibrosarkomu WEHI 164, kolorektalnem karcinomu CT26 in MC38, ter karcinomu dojke 4T1. Cilj raziskave je bil ovrednotiti terapevtski učinek kombiniranega zdravljenja, spremembe v imunskem mikrookolju tumorjev ter sposobnost indukcije dolgotrajnega protitumorskega imunskega spomina.
Rezultati so pokazali, da je bila EKT kot monoterapija, najbolj učinkovita pri imunološko »vročih« tumorjih WEHI in CT26, kjer smo dosegli visoke stopnje popolnega odziva. Nasprotno pa je bila učinkovitost EKT omejena pri imunološko »hladnih« tumorjih 4T1 in MC38. Dodatek imunoterapije z zaviralcem PD-1 je bistveno povečal protitumorski učinek pri manj odzivnih modelih, kar se je odražalo v statistično značilno večjem zaostanku v rasti tumorjev in izrazito višjih stopnjah popolnega odziva.
Imunohistokemična analiza tumorjev je pokazala povečano infiltracijo CD4⁺ in CD8⁺ T-limfocitov ter grancim B pozitivnih efektorskih celic po kombiniranem zdravljenju, zlasti pri tumorjih MC38. Poleg tega smo v nekaterih tumorjih po kombinirani terapiji opazili nastanek terciarnih limfoidnih struktur, kar nakazuje na lokalno organizirano imunsko aktivacijo. Ključno je tudi, da je kombinacija EKT in zaviralca PD-1 spodbudila razvoj dolgotrajnega imunskega spomina.
Naši rezultati potrjujejo, da EKT deluje kot učinkovita oblika »in situ« vakcinacije, ki omogoča sproščanje tumorskih antigenov in privabljanje imunskih celic v tumorsko mikrookolje, medtem ko zaviralci PD-1 dodatno okrepijo efektorsko funkcijo T-limfocitov in prispevajo k vzpostavitvi dolgotrajnega protitumorskega imunskega spomina. Študija poudarja pomen prilagajanja kombiniranih terapevtskih pristopov glede na imunski status tumorja ter podpira nadaljnji razvoj EKT v kombinaciji z imunoterapijo kot personaliziranega pristopa k zdravljenju raka.
Shema prikazuje potek kombinirane terapije EKT in anti-PD-1 ter povzema ključne ugotovitve.
Celotni članek je dostopen na spodnji povezavi: